Deve a cetamina ser realmente classificada como psicadélica?

O mundo está novamente a redescobrir o valor dos fármacos psicotrópicos, dissipando progressivamente o receio que tradicionalmente lhes está associado no imaginário coletivo. Lideram esta transformação os psicadélicos — ao ponto de muitos apelidarem esta época de “renascimento psicadélico”.

Neste contexto, a cetamina ganhou destaque nas discussões atuais. Mas será, de facto, um membro distante da família dos psicadélicos ou apenas um parente improvável, com menos semelhanças em relação aos psicadélicos clássicos do que muitos supõem? Neste artigo, analisamos se faz realmente sentido considerar a cetamina como um psicadélico.

O que é um psicadélico?

De um modo geral, embora com algumas exceções, os psicadélicos são considerados um subgrupo dos alucinogénios. Estas substâncias apresentam um conjunto de características distintas que as separam de outros tipos de drogas, mesmo que por vezes essas fronteiras não sejam muito evidentes. Ainda assim, podem ser classificados como um grupo próprio, seja pelo seu modo de atuação no organismo, seja pelos efeitos que provocam.

Comecemos por um pouco de contexto etimológico. A palavra "psicadélico" surgiu num diálogo entre o psiquiatra Humphrey Osmond e o escritor Aldous Huxley. Tem origem grega e significa algo como "revelar a mente" ou "manifestar a mente".

O termo divide-se em duas partes: "psychḗ" significa "mente" ou "alma", e "dēleín" corresponde a "tornar visível" ou "revelar". O nome foi escolhido devido à capacidade única destas substâncias de proporcionar aos utilizadores uma clareza e uma perceção (mais objetiva) do seu próprio mundo interior, permitindo-lhes ter acesso e observar aspetos pessoais normalmente ocultos.

Daqui a pouco vamos explorar de forma mais detalhada as principais características geralmente atribuídas aos psicadélicos. No entanto, normalmente tendem a:

• Atuar sobre os recetores de serotonina do cérebro
• Apresentar um perfil físico de segurança elevado
• Gerar tolerância rapidamente (o que impede a dependência física)
• Criar tolerância cruzada entre si
• Provocar estados alterados intensos ou "viagens"
• Não causarem ressacas ou grandes quebras após o efeito

No entanto, como veremos, a definição tradicional de "psicadélico" tem-se tornado menos rígida nos últimos anos, havendo hoje substâncias que, apesar de não cumprirem alguns destes critérios, são por vezes incluídas neste grupo. A cetamina é um desses exemplos.

O que é a cetamina?

A cetamina é um anestésico dissociativo utilizado tanto na medicina veterinária como humana, actuando como analgésico e sedativo. Nos últimos anos, ganhou notoriedade como possível terapia para a depressão resistente ao tratamento (Lent, Arredondo, Pugh, Austin, 2019).

Desenvolvida em 1962 a partir da fenciclidina (PCP), a cetamina revelou-se mais adequada ao uso clínico por apresentar menos efeitos alucinogénios. Como anestésico, tem a particularidade de manter as vias respiratórias e os reflexos, estimular a função cardíaca e aumentar a tensão arterial, ao contrário de outros anestésicos que habitualmente deprimem estas funções e podem mesmo ser fatais.

Em doses baixas, a cetamina provoca uma ligeira dissociação da realidade e de si próprio, bem como uma inibição notória das capacidades cognitivas e motoras — efeitos comparáveis a um estado de embriaguez acentuada. Com doses superiores, o controlo motor desaparece por completo, a dissociação é extrema e podem surgir sensações como experiências fora do corpo ou próximas da morte. Clinicamente, este estado é classificado como anestesia; no discurso popular, é conhecido como k-hole.

Curiosamente, mesmo em doses elevadas, algumas pessoas mantêm algum nível de consciência enquanto se encontram neste estado de anestesia — o chamado k-hole — e conseguem relembrar parcialmente o que viveram. É, precisamente, esta característica que torna a cetamina apetecível para consumo recreativo, mesmo em dosagens altamente incapacitantes.

A cetamina é um psicadélico?

Hoje em dia, sobretudo na psiquiatria moderna, a cetamina é frequentemente considerada um psicadélico. No entanto, até que ponto se assemelha realmente a outras substâncias desta categoria e será que deve, de facto, ser classificada como tal?

De seguida, iremos analisar em que aspetos a cetamina se enquadra — e não se enquadra — no grupo dos psicadélicos.

A nível físico

A nível físico, a cetamina e os psicadélicos clássicos (psilocibina, LSD, DMT, mescalina) são bastante distintos, tanto na sua composição química como no seu modo de ação e nos efeitos gerais que provocam no organismo.

As propriedades físicas dos psicadélicos clássicos

Antes de mais, importa perceber um pouco sobre os psicadélicos clássicos. Embora esta lista não seja exaustiva, a psilocibina, LSD, DMT e a mescalina são geralmente considerados os quatro principais psicadélicos clássicos. Para além de partilharem efeitos semelhantes, estas substâncias têm também várias similaridades ao nível físico. Por exemplo, a psilocibina, DMT e mescalina são todas produzidas a partir da L-triptofano e pertencem ao grupo dos alcaloides indólicos. Embora a LSD tenha uma estrutura química distinta, acaba por interagir com o cérebro de modo semelhante às restantes.

Todos estes psicadélicos clássicos atuam sobretudo nos recetores de serotonina do cérebro, nomeadamente no grupo dos recetores 5-HT. Cada substância liga-se a diferentes recetores em proporções variadas – a psilocibina, por exemplo, liga-se sobretudo aos recetores 5-HT2A – mas todas funcionam de forma globalmente semelhante.

Depois de agirem no cérebro, observam-se estados cerebrais similares: aumento da atividade e da conectividade neural, maior grau de aleatoriedade e uma diminuição na influência da default mode network (DMN) – uma rede cerebral essencial para o sentido de identidade individual e que "filtra" as experiências (Gattuso, 2023). Em casos de depressão, é comum encontrar uma atividade anormalmente elevada na DMN.

No que respeita à segurança, os psicadélicos clássicos apresentam um perfil muito positivo, independentemente das ideias erradas promovidas por campanhas mediáticas contra estas substâncias. Um estudo conduzido com a colaboração do reconhecido Professor David Nutt, analisou os quatro psicadélicos referidos e revelou que muitos dos receios associados a estas drogas resultavam de desinformação, sem base na evidência científica (Schlag et al., 2022).

De facto, como os efeitos dos psicadélicos se confinam praticamente ao cérebro, não se registam overdoses, mortes ou outras complicações físicas documentadas, embora permaneça alguma incerteza quanto a potenciais riscos para quem tem problemas psiquiátricos pré-existentes, como a esquizofrenia.

Adicionalmente, estes psicadélicos não provocam dependência. O organismo desenvolve tolerância tão rapidamente que o consumo repetido deixa de ter efeito ao fim de poucos dias, o que impede o desenvolvimento de vício. Além disso, devido às semelhanças nos mecanismos de atuação, a tolerância criada por qualquer um destes quatro psicadélicos alarga-se aos restantes – possivelmente com exceção do DMT.

As propriedades físicas da cetamina

A cetamina distingue-se claramente dos psicadélicos clássicos, tanto nas suas propriedades físicas como nos seus efeitos. É composta por dois enantiómeros: esketamina (S-cetamina), que se destaca pela sua maior eficácia como analgésico e anestésico, e arketamina (R-cetamina), à qual se associa um efeito antidepressivo mais duradouro (Sachdeva, 2023).

De forma geral, a cetamina actua bloqueando os receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) do cérebro, levando à activação dos receptores AMPA (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico), o que desencadeia alterações nas vias de sinalização cerebral e influencia a transmissão nervosa no sistema límbico. Trata-se, portanto, de um mecanismo de acção bastante distinto relativamente aos psicadélicos clássicos.

Adicionalmente, ao contrário dos psicadélicos, que tendem a provocar poucos efeitos físicos e raramente envolvem interacções perigosas com outras substâncias, a cetamina exerce um impacto físico considerável (o que justifica o seu uso como anestésico ou analgésico) e pode provocar overdose, falência cerebral e morte quando administrada em doses elevadas ou combinada com outras drogas, como o álcool. Ainda assim, os casos fatais relacionados com o uso ilícito de cetamina são relativamente raros: no Reino Unido, registaram-se 238 mortes entre 1997 e 2019 (Corkery, 2021), sendo que aproximadamente 80% envolveram outras substâncias.

Embora o risco de morte seja reduzido, a cetamina apresenta potencial de dependência e, a longo prazo, pode originar vários problemas de saúde, para além dos habitualmente associados à adição. Um dos mais conhecidos é a fraqueza da bexiga, que pode causar incontinência quando o consumo é prolongado.

Quando utilizada de forma esporádica e sem ser combinada com outras substâncias, a cetamina é considerada relativamente segura. Contudo, o consumo regular ou em associação com outras drogas aumenta substancialmente o risco e os efeitos nocivos.

O nível fenomenológico

À primeira vista, a cetamina e os psicadélicos clássicos parecem partilhar alguns efeitos semelhantes; ou seja, as sensações experimentadas sob a sua influência parecem próximas. Contudo, estas semelhanças tornam-se menos evidentes quando analisadas mais profundamente.

Os efeitos dos psicadélicos clássicos

Mesmo para quem nunca as experimentou, as imagens associadas às drogas psicadélicas são facilmente reconhecíveis. Estes compostos estão ligados ao aumento da empatia, à intensificação dos sons e das cores, a visuais e alucinações "hipnotizantes", bem como a pensamentos profundos e reflexões filosóficas. Alguns utilizadores relatam inclusive experiências "místicas" sob o efeito destas substâncias.

Embora os efeitos dos psicadélicos clássicos sejam semelhantes, cada um tem características únicas. A mescalina e a psilocibina tendem a alterar a perceção do mundo e a intensificar a sensação de ligação com o ambiente e as pessoas, mantendo porém o utilizador ancorado numa realidade próxima do habitual. O LSD pode ser consideravelmente mais intenso, induzindo autênticas alucinações e tornando a perceção do real mais distante. Já o DMT pode transportar a pessoa para universos completamente diferentes, onde até se fala de possíveis encontros com entidades distintas.

Apesar de apresentarem diferenças entre si, os psicadélicos do grupo dos alcaloides indólicos (DMT, psilocibina, mescalina) costumam ser descritos como seguros e de efeito amistoso—embora haja sempre a possibilidade de experiências desagradáveis. O LSD também pode transmitir essa sensação, mas é mais propenso a ser avassalador ou provocar medo.

Embora proporcionem explorações introspectivas, estas substâncias alimentam igualmente um sentimento de maior ligação ao universo exterior—exceptuando casos de doses extremamente elevadas. Sob o efeito de psicadélicos, as pessoas costumam manter uma forte ligação à própria identidade. No entanto, em doses altas pode ocorrer o fenómeno de "morte do ego", em que o utilizador sente um profundo distanciamento de si mesmo.

Os efeitos da cetamina

Os efeitos da ketamina podem ser considerados "psicadélicos", mas diferem bastante da experiência típica proporcionada por outras substâncias do género. Em doses baixas, é comum sentir um certo distanciamento em relação a si próprio, aos outros e ao ambiente em redor. Além disso, alguns estímulos, como o som ou a música, parecem intensificar-se sob o efeito da ketamina. Apesar de ser tradicionalmente utilizada como anestésico, em doses moderadas pode produzir um efeito estimulante, o que explica a sua presença frequente em ambientes de festa.

Com doses mais elevadas, a capacidade de controlar o corpo diminui rapidamente e instala-se um profundo estado de dissociação. Neste ponto, torna-se difícil movimentar-se ou manter pensamentos coesos, sendo comum permanecer acordado, mas com a sensação de estar desligado da consciência.

Quando as doses são muito elevadas, é possível atingir um estado de transe em que o utilizador se sente transportado para outros "mundos" e vive experiências de difícil definição. Apesar de, por vezes, estas descrições se assemelharem às relatadas com DMT, as sensações geradas pelas duas substâncias são geralmente distintas. Ainda assim, tal como os psicadélicos, as doses mais altas de ketamina podem proporcionar momentos de introspecção intensa.

Ketamina vs psicadélicos: O nível terapêutico

O campo onde a cetamina e os psicadélicos clássicos apresentam mais semelhanças é, talvez, na forma como são utilizados e investigados na área da medicina.

O potencial terapêutico dos psicadélicos clássicos

A investigação sobre psicadélicos clássicos difere consoante a substância, sendo a psilocibina (conhecida como "cogumelos mágicos") e o LSD as mais estudadas.

Ambas têm demonstrado resultados encorajadores no tratamento de várias condições de saúde mental, com destaque para a depressão resistente à terapia. Num estudo abrangente, duplamente cego, uma única dose de psilocibina (25 mg) mostrou-se muito eficaz a combater episódios de depressão major (Goodwin, 2022). Contudo, este estudo também reportou que 77% dos participantes sofreram de dores de cabeça, náuseas e tonturas. Ainda assim, estes efeitos adversos não comprometeram os resultados positivos obtidos.

Uma análise a décadas de investigações sobre o LSD indica potencial para utilização em vários distúrbios, incluindo dependência e depressão (Fuentes, 2020). No entanto, dada a antiguidade de parte destes estudos, há necessidade de os repetir para melhor compreender os efeitos e benefícios.

Atualmente, fora do contexto de investigação clínica, a utilização medicinal de psicadélicos raramente é autorizada, mantendo-se limitado o número de pessoas abrangidas por estudos.

O potencial terapêutico da cetamina

A cetamina tornou-se uma verdadeira protagonista na psiquiatria actual. Autorizada em vários países e com uma sólida base de evidência científica a comprovar a sua eficácia, este medicamento tem vindo a ganhar protagonismo como opção de tratamento para a depressão.

Normalmente, utilizam-se doses baixas, o que se acredita levar ao aumento de glutamato no cérebro. O glutamato influencia o humor, e uma das principais teorias aponta que este aumento explica as propriedades antidepressivas da cetamina. As doses podem ser administradas através de spray nasal, injecção intravenosa, injecção intramuscular ou pastilhas. Estas doses são reduzidas e não provocam o estado dissociativo normalmente associado à substância. Na generalidade dos casos, o tratamento é realizado em ambiente hospitalar ou clínico.

Está comprovado que uma única administração pode ser eficaz até três semanas, o que implica tratamentos regulares e recorrentes. Esta frequência pode acarretar riscos: o consumo frequente de cetamina pode conduzir a dependência. Em Londres, onde a prescrição está limitada ao sector privado, há já relatos de utentes que recorrem a várias clínicas para contornar o intervalo mínimo obrigatório entre doses.

Os mecanismos exactos pelos quais a cetamina actua na depressão continuam desconhecidos, algo frequente nos antidepressivos. Contudo, isto não impede a sua prescrição por parte dos clínicos!

E quanto à microdosagem?

Tanto a cetamina como os psicadélicos clássicos podem ser utilizados em microdosagens, sendo geralmente considerados como tendo efeitos semelhantes. Contudo, existe muito pouca evidência científica sólida sobre a eficácia real da microdosagem, havendo quem defenda que os efeitos relatados poderão não passar de um efeito placebo. Sem estudos clínicos devidamente controlados e duplamente cegos, não é possível ter certezas.

No universo da microdosagem, alguns dos psicadélicos clássicos mais populares incluem:

• LSD
• Psilocibina
• Mescalina

DMT

Da mesma forma, há quem opte atualmente por microdosar cetamina, relatando frequentemente efeitos positivos. No geral, quer se trate de microdosagem com psicadélicos clássicos ou com cetamina, a maioria dos utilizadores procura alcançar os seguintes benefícios:

• Maior capacidade de concentração
• Aumento da produtividade
• Maior criatividade
• Bem-estar geral melhorado

Cetamina e psicadélicos: São a mesma coisa?

Afinal, será a ketamina considerada um psicadélico?

Muitas pessoas hoje em dia classificam a ketamina como um psicadélico, embora a base para tal seja, na melhor das hipóteses, discutível. Normalmente, esta associação parte sobretudo do meio médico, onde estas substâncias tendem a ser agrupadas por serem usadas de forma recreativa, induzirem estados alterados de consciência e, mais recentemente, devido ao seu potencial no tratamento da depressão. No entanto, os antidepressivos convencionais como os SSRIs também são usados para tratar a depressão e ninguém lhes chama psicadélicos.

Além disso, sabe-se que a ketamina e os psicadélicos clássicos intervêm na depressão através de mecanismos distintos. Outro ponto diferenciador é a dosagem: os psicadélicos produzem os seus efeitos terapêuticos principalmente em doses elevadas, enquanto a ketamina é eficaz a doses inferiores. Ou seja, enquanto a experiência psicadélica intensa parece ser fundamental nos efeitos terapêuticos de psicadélicos tradicionais, com a ketamina, não é necessário atingir estados profundamente alterados para se obter benefícios terapêuticos.

Por outro lado, se levarmos o termo "psicadélico" ao pé da letra — ou seja, algo que revela a mente — a ketamina, em doses altas, pode de facto proporcionar experiências subjetivas incomuns e introspectivas. Ainda assim, não é esta a lógica que habitualmente leva a agrupar estas substâncias.

Analisando o resto dos critérios, as diferenças tornam-se evidentes. Os psicadélicos clássicos actuam sobretudo através do sistema serotoninérgico, não são considerados aditivos e têm poucos efeitos físicos, gerando uma sensação de empatia e ligação ao mundo. A ketamina não apresenta estas características.

Apesar de poderem partilhar aplicações clínicas semelhantes, isso não justifica que sejam automaticamente agrupadas. São substâncias diferentes, com efeitos distintos; mesmo quando usadas para fins idênticos, os seus modos de atuação são, na essência, bastante diversos.

Max Sargent

O Max dedica-se à escrita há mais de dez anos e, nos últimos tempos, concentrou-se no jornalismo sobre canábis e psicadélicos. Ao colaborar com empresas como a Zamnesia, Royal Queen Seeds, Cannaconnection, Gorilla Seeds, MushMagic, entre outras, adquiriu uma vasta experiência em diferentes áreas deste setor.

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